1、疾病概述先天愚型，又称21-三体综合征或Down综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性所导致的出生缺陷类疾病。顾名思义，该病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障碍。
我国活产婴儿中先天愚型的发生率约为0.5‰～0.6‰，男女之比为3︰
2，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为智能障碍、体格发育落后和特殊面容，并可伴有多发畸形。复旦大学附属中山医院青浦分院儿科徐灵敏
2、病因和发病机制先天愚型为染色体结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为4
7,XX(XY),+21。
年龄过高（35岁以上）、过小（20岁以下）均是导致先天愚型发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。
目前，先天愚型的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。
3、细胞遗传学分类先天愚型是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。
根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正常到典型表现。
(1)标准型：占患者总数的92.5%，患儿体细胞染色体有47条，有一条额外的21号染色体，核型为4
7，XX（或XY）+21。
其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致。
(2)易位型:约占全部病例的2.5%～5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。
最常见为D/G易位，D组中以14号染色体为主，核型为4
6，XX（或XY）-14，+t（14q;21q），少数为15号染色体。
另一种为G/G易位，是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为4
6，XX（或XY）-2
1，+t（21q；21q）。
(3)嵌合型：仅占先天愚型的2.5%-5%，是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。
患儿体内含有正常和21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为4
6，XX（或XY）/4
7，XX（或XY）+2
1，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。
4、临床表现先天愚型患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。
因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和体征可归纳分为以下八个方面。
(1)特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。
(2)智能低下：最突出、最严重表现，智商通常在25～50之间，抽象思维能力受损最大。
(3)语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄迟至4～6岁，95%有发音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清；口吃发生率高，1/3以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。
(4)行为障碍：先天愚型患儿大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。
少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为；
有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。
养育者要了解患儿的性情，因材施教。
(5)运动发育迟缓：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。
在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。
先天愚型患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳，需要养育者有耐心地反复训练。
(6)体格发育落后：身材矮小，骨龄滞后，出牙迟且常错位。四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。动作发育和性发育均延迟。
(7)伴发畸形：约50%的患儿伴有先天性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍，甲状腺功能低下。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率增高10%～30%。
(8)指纹改变：通贯手，atd角增大；第4、5指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹。
5、辅助检查
(1)细胞遗传学检查对可疑的患儿，空腹取外周血2～5ml，取血前停用抗生素一周，应用细胞遗传学方法对患儿进行染色体核型分析，正常者的核型为4
6，XX（或XY）。
若患儿的核型为4
7，XX（或XY）+2
1，即为标准型；核型为4
6，XX（或XY）-14，+t（14q;21q）或4
6，XX（或XY）-2
1，+t（21q；21q），是易位型；核型为4
6，XX（或XY）/4
7，XX（或XY）+21者，是嵌合型。
(2)荧光原位杂交以21号染色体的相应片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速、准确进行诊断。先天愚型患儿的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。
6、诊断与鉴别诊断根据典型的面容特征，结合智能低下及皮肤纹理等表现，典型病例即可确定诊断；对于嵌合型患儿或症状不典型的的智力低下患儿，外周血细胞染色体分析为确诊的惟一方法。
本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚等症状，但无本病的特殊面容，检测血清TSH、T4和核型分析可进行鉴别。
7、遗传咨询标准型21-三体综合征的再发风险率为1%，风险随母亲年龄增加而增大。
易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者。
如母方为D/G易位，其后代风险为10%；如父方D/G易位，则风险率为4%，绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，若母为21/21易位携带者，其下一代100%患本病。
8、治疗目前该病尚无有效的治疗方法，对患儿应进行长期耐心的教育和训练。
预防感染性疾病和各种传染病，早期应用维生素B6、r-酪氨酸、叶酸等口服，对改善功能有帮助。对伴有的其他畸形可进行手术矫治。
9、预防先天愚型是一种由遗传因素所导致的出生缺陷类疾病，即受父母本身的遗传基因的影响，属于目前人类医学尚无法改变的因素。
但合理的遗传咨询、加强孕妇保健，减少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的有效措施。
临床医生可以根据患儿父母以前的孕产史给予健康咨询，必要时加强围产期保健，积极争取产前诊断，尽可能避免发育缺陷患儿的出生。先天愚型相关的危险因素包括下述6种情况。
(1)高龄父母，母35岁，父55岁。
(2)已生育过一个先天愚型，其再生育21-三体型的风险为1～1.3%。
(3)父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位者，如为女性则子女患病率10～15%，男性3～5%;t(21q21q)易位者为100%，应劝绝育。
(4)双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。
(5)有先天愚型家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。
(6)习惯性流产者。尽管先天愚型是染色体异常所导致的疾病，但不良的环境因素也可增加染色体变异得发生率。
有害的生物、化学、物理、药物因素以及母体的营养状况都会影响胎儿的发育，这些危险因素大多是可以避免的。
为了降低出生缺陷的发生率，孕妇应从生一个健康的孩子出发，进食适宜的饮食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害因素的影响。
(1)避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要距离过近、时间过长。
(2)避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致先天愚型儿的产生。
(3)避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。
(4)避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之
一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。10、专家观点每一个家庭都希望自己的家庭成员身体健康、智力正常，每一个父母都希望自己的孩子聪明过人；
但从每一个生命个体来说，每个人的生命都是有尊严的，任何生命的到来，都有其充分的理由，有些国家法律禁止堕胎就体现了对生命的尊重。
因此，作为父母，不能过于追求完美而忽略了对伴有先天愚型等出生缺陷患儿的关爱。当伴有缺陷的孩子无法阻挡地来到您的身边时，您就要勇担责任，用加倍的爱心来呵护这个不幸而脆弱的生命。
任何生命的历程都充满着艰辛和磨难，也许，在爱心的呵护下，先天愚型患儿的生命会别样的精彩动人。
11、参考资料
沈晓明，王卫平.儿科学[M].北京:人民卫生出版社，2007:147.
徐灵敏.出生缺陷的临床防治[J].中国临床医生杂志,2009,37(5):21.【总结临床经验撰写科普文章是为了促进儿童健康，得不到利益收入的，出版科普图书《儿科常见病解惑》http://t.cn/RFTuddE也是如此，这是7折销售的连接，17.1元，购买后读书能得到更多育儿知识，也有助于培养儿童看书学习的习惯。
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