谈及健身和减肥，朋友们应该都听说过“瘦素”的大名，这是一种让人又爱又恨的东西，可你知道吗，除了掌控体脂率，瘦素还与肿瘤的发生有点关联。瘦素究竟为何物？在肿瘤科的临床工作中，有时会不经意间会发现一个有趣的现象：有些消化道恶性肿瘤患者体质较瘦，他们的饮食营养丰富，量也充足，可就是不长肉，体重也上不去；而一些卵巢、乳腺恶性肿瘤的患者相对偏胖，甚至她们会说我最近不怎么想吃饭，胃口也不好，但是体重不仅没下降，还略有点上升。这倒是与我们经常谈及的“节食与体重的关系”有点相似，影响体重因素有很多，今天笔者来说说其中一个--“瘦素”。
一、大名鼎鼎的“瘦素”是何方神圣？瘦素（leptin）其实是一种肥胖基因编码的蛋白质产物， 它具有多种生理功能，除作用于下丘脑的多条神经肽通路，实现抑制食欲、促进能量消耗等作用外，还直接与其受体（LR）结合，参与糖代谢、胰岛素分泌、甲状腺功能和肝脏代谢等许多生理功能的调节。这种蛋白质产物由167个氨基酸组成，其氨基端为由21个氨基酸组成的信号肽，在分泌到血液的过程中，切除信号肽形成瘦素。成熟后的瘦素为146个氨基酸残基，分子量约16KD，瘦素的晶体结构表现为四螺旋体，以单体形式存在于血浆中，具有强亲水性。分子内含两个半胱氨酸，形成二硫键，对保持其结构稳定性和生物活性作用关键。瘦素的结构具有高度保守性，人类瘦素氨基酸序列和鼠有84%的同源性。
二、瘦素是如何在体内“猖狂”的？瘦素主要作用于下丘脑、胰腺、甲状腺、肾上腺和性腺等中枢和外周神经内分泌器官，同时又受其负反馈调节作用，受胰岛素、糖皮质激素、甲状腺激素、性激素、生长激素等的调节，发挥其生理功能。对于人类，瘦素水平和人体体积指数（Body Mass Indxe，BMI）以及个体脂肪百分比成正比，但血液中瘦素水平对机体脂肪沉积又有负反馈作用，瘦素水平升高，会抑制机体脂肪的进一步沉积。肥胖蛋白产生速率和脂肪的量直接相关。正常情况下瘦素水平升高会抑制食欲，从而起着调节食物吸收和能量消耗的作用。绝大多数肥胖者血浆和脑嵴液瘦素水平往往很高，是正常人的3倍，由于肥胖胖基因变异发生非常罕见，因此肥胖人中高水平的瘦素可能是瘦素受体功能下降，对内源性瘦素不敏感所致。最近有研究在肥胖儿童和病态肥胖同时伴性功能减退的成人中发现了肥胖蛋白及肥胖蛋白受体的突变体。瘦素基因表达和分泌主要受胰岛素的调节，体外培养的人类脂肪细胞和人体内的研究显示胰岛素可快速刺激瘦素的产生。对于啮齿动物和人类，当胰岛素分泌过高时，3~5h后瘦素水平升高；用胰岛素处理局体的脂肪组织，12~48h后，瘦素的mRNA水平升高，但瘦素对胰岛素的分泌存在负反馈作用，胰岛上存在瘦素受体，故瘦素可直接抑制β细胞分泌胰岛素。研究还发现：身体脂肪总量相同，女性肥胖蛋白水平是男性的2~3倍。人体瘦素分泌为昼夜节律性波动性，并在夜间上升。平均每天32次，每次波动时间长达33分钟。
三、听说瘦素越多越好，那怎样让它增多呢？瘦素是受摄食、体脂含量、糖代谢、内分泌、运动以及细胞因子等多种因素的调节。饮食可导致瘦素水平明显升高，而暴饮暴食会削弱机体对瘦素的反应能力。瘦素的半衰期约为10 min，在血液中可存在3 h，主要通过肾小管上皮降解后排出体外。因此，肾脏病患者体内易聚集瘦素。简而言之，体脂含量增加、胰岛素、糖皮质激素以及某些细胞因子、内毒素等可促进瘦素合成。禁食、寒冷、β受体阻滞剂、环磷酸腺苷和生长激素等抑制瘦素合成。
四、瘦素与肿瘤也“牵扯不清”？目前对瘦素作用的认识已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面，瘦素作用于瘦素受体，对体脂的代谢进行调节；另一方面，瘦素受体分布广泛，是一种作用于多靶器官、多功能的激素。研究发现，瘦素与多种疾病的发生发展密切相关。瘦素在人体组织的病理生理作用主要有两个：
（1）作为器官和中枢神经系统之间传递摄食信号的重要物质；
（2）作为细胞的生长因子，对脏器粘膜起营养作用，在病理状态下，可作为脏器粘膜损伤的一个应激信号。肿瘤的血管形成是肿瘤发生发展的基础，瘦素可促进新生血管的形成，瘦素还具有促进细胞增殖分化、增加细胞侵袭性、调节机体免疫等作用。以上几点正是肿瘤发生发展的关键环节。目前瘦素与肿瘤关系的研究尚不多，主要局限于脂肪组织来源的肿瘤如脂肪瘤、脂肪肉瘤，还有乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及结肠肿瘤，研究资料表明瘦素与其发生密切相关。前瞻性的流行病学调查显示肥胖是生殖系统肿瘤和结肠肿瘤的危险因素，但也有多项研究资料显示血清瘦素水平与上述肿瘤发生无关，推测瘦素对肿瘤的作用与组织局部瘦素的作用有关。
五、未来肿瘤研究的一个新方向采用瘦素治疗人类的肥胖和作为一个体重代谢相关紊乱疾病研究的病理生理学的标志物，其潜在意义受到广泛重视。更进一步，瘦素可能成为未来肿瘤研究的一个新方向。
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