肥胖症和二型糖尿病是两种相互关联、严重危害当代人群健康的的代谢疾病，可以引发冠心病、中风、脂肪肝、神经退化等多种并发症。如果能设法将能量消耗-摄入之间的平衡更加地趋向于消耗这一端倾斜，那么将可以显著地缓解疾病的症状。
白色脂肪组织是人体内储存脂肪的主要场所，其在特定刺激下可发生“褐化”，即表现出类似褐色脂肪组织的代谢特点――高耗能产热。因此，如果能够改变白色脂肪组织的代谢特点，使其倾向于“褐化”，将有望起到治疗效果。
最近，Scripps研究所（佛罗里达校区）Anutosh Chakraborty教授的团队找到了有望用于实现这一效果的靶点蛋白――己糖肌醇磷酸激酶1（IP6K1）。
IP6K1本身可影响由“细胞能量感受器”――AMP依赖蛋白激酶（AMPK）调控的脂肪细胞内代谢途径，减慢体内脂肪的分解和消耗速度，从而加快脂肪积累。这一成果发表于近期的《The Journal of Clinical Investigation》期刊上。
“我们发现IP6K1可以作为肥胖症和二型糖尿病的合适的治疗靶点，”Chakraborty教授说道：“我们还发现了IP6K1的抑制剂TNP可缓解由饮食引起的肥胖症和胰岛素抗性。”
IP6K1可对白色脂肪组织的代谢模式带来明显的影响。
它的底物肌醇六磷酸（IP6）可促进AMPK的磷酸化活化，从而上调促进白色脂肪组织褐化的PGC1α转录辅激活因子以及解耦联蛋白1（UCP1)介导的产热过程。
而IP6K1则会将IP6转化为肌醇七磷酸（5-IP7），后者便不再会活化AMPK，并同时会抑制促进褐化过程的Akt激酶。
小鼠实验显示，寒冷刺激可下调白色脂肪组织中的IP6K1水平，从而增加此时脂肪的分解产热。
当IP6K1在白色脂肪组织中被敲除后，其中的AMPK活性增加，脂肪分解产热显著加强――白色脂肪组织呈现褐化特征，包括UCP1和PGC1α等褐化标志蛋白水平的上升。
当这种IP6K1敲除小鼠接受高脂肪饮食时，发展出肥胖症和胰岛素抗性的倾向明显下降。研究者进一步发现，IP6K1的抑制剂TNP可在小鼠身上起到类似的效果。
“此外，TNP还会促进小鼠体重减轻，并且改善已患肥胖症小鼠的多项代谢指标，” Chakraborty教授说道。
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